📝한눈에 보는 정보

  • 2023년 JAMA의 연구에서는 당뇨병 및 체중 감량을 위해 처방되는 글루카곤 유사 펩타이드-1(GLP-1) 수용체 작용제 약물이 췌장염, 위마비 및 장폐색 위험을 증가시키는 것으로 밝혔습니다
  • 이러한 약물에는 가장 널리 사용되는 두 가지 GLP-1 수용체 작용제인 세마글루타이드[오젬픽(Ozempic)]와 리라글루타이드[삭센다(Saxenda) 및 빅토자(Victoza)]가 포함됩니다. 이는 2019년부터 2022년까지 2,082% 급증한 체중 감량 처방 약물에 대한 수요 증가의 일부입니다
  • GLP-1 수용체 작용제는 신체의 천연 호르몬을 모방하여 위장관의 속도를 늦추고 위 비우기를 지연시켜 사용자가 더 오랫동안 포만감을 느끼게 합니다
  • 데이터에 따르면 연구 참가자는 체중이 감소했지만, 월 1,000달러 상당의 약물 치료를 중단하자 대부분의 참가자가 체중 감량의 2/3를 회복했습니다
  • 체중 감량 약물을 사용하면 영구적이고 쇠약해지는 건강 문제가 발생할 수 있으며 약물 사용을 중단하면 체중이 다시 돌아올 가능성이 높습니다. 체중이 증가하는 근본적인 이유, 즉 과도한 환원성 스트레스가 야기한 미토콘드리아 기능 장애로 인한 인슐린 저항성을 해결하는 것이 더 나은 해결책입니다

🩺 Dr. Mercola

JAMA의 2023년 10월 연구에 따르면 당뇨병 및 체중 감량을 위해 처방되는 글루카곤 유사 펩타이드-1(GLP-1) 수용체 작용제는 췌장염, 위마비 및 장 폐색 등을 포함한 위장 장애 위험을 증가시키는 것으로 나타났습니다.

체중 감량 처방 약에 대한 수요가 급증하여 2019년부터 2022년까지 처방이 2,082% 증가했습니다. 인기 있는 GLP-1 수용체 작용제 중 하나는 오젬픽(Ozempic)으로 더 잘 알려진 세마글루타이드입니다. 세마글루타이드는 두 가지 이름으로 판매됩니다. 오젬픽은 당뇨병 치료제로, 위고비는 체중 감량 약물로서 고용량으로 판매됩니다.

이 회사는 비만 성인의 14.9%의 체중 감소를 자랑하지만, 이는 막대한 금전적, 신체적 비용을 초래합니다. 이 약의 가격은 매달 1,000달러 이상이며, 위마비, 췌장염 등 심신을 쇠약하게 만드는 부작용을 초래할 수 있습니다. JAMA 연구 결과를 검토하기 전에 잠시 GLP-1 약물의 작용 방식을 알아보겠습니다.

GLP-1 약물의 작동 원리

GLP-1 작용제는 혈당 수치를 관리하고 최근에는 비만 치료를 위해 처방되는 약물의 한 종류입니다. 대부분은 주사제이며 이 계열의 첫 번째 약물은 2005년에 FDA의 승인을 받았습니다. 우리 몸은 소화를 늦추고 포만감을 높이며 글루카곤 분비를 차단하고 췌장에서 인슐린을 분비하도록 유도하는 GLP-1 호르몬을 소장에서 자연적으로 생성해 냅니다.

GLP-1 작용제는 호르몬을 모방하므로 약물이 수용체에 결합하여 동일한 효과를 유발합니다. 위 배출 지연은 위마비의 특징으로, 음식물이 막히지 않고 위에서 소장으로 이동하는 것이 지연되는 것을 말합니다. 증상으로는 식사를 시작한 후에 포만감을 느끼고, 식사를 한 후 오랜 시간이 지났음에도 여전히 포만감을 느끼는 것이 있습니다. 위마비의 가장 흔한 원인은 당뇨병입니다.

위고비 임상시험에서 이 약을 복용한 참가자의 44%가 메스꺼움을 경험했고, 24%는 구토, 20%는 복통을 일으켰습니다.

메이오클리닉(Mayo Clinic) 연구진은 또 다른 GLP-1 수용체 작용제인 리라글루타이드가 비만 성인에게 미치는 영향도 조사했습니다. 그들은 이 약물의 체중 감량 효과가 "위의 고형물 배출 지연"과 관련이 있으며, 음식이 위에 오래 머물수록 체중 감량 효과가 더 커진다는 사실을 발견했습니다.

위약 그룹에서는 일반적으로 4분 이내에 위가 비워졌지만, 약물 투여를 5주간 지속한 후 위 비우기 시간의 중앙값은 70분이었고 일부 참가자의 경우 최대 151분까지 걸렸습니다. 16주째에는 위 배출 시간이 30.5분으로 감소했으나, 이는 여전히 위약 그룹보다 긴 시간이었습니다.

소화가 극적으로 느려지면서 참가자들은 포만감을 더 오래 느끼고 덜 먹게 되었습니다. 하지만 이것이 유일한 약물 효과는 아닙니다.

체중 감량은 췌장염, 위마비, 장폐색에 걸리더라도 그만한 가치가 있을까요?

주사된 GLP-1 작용제는 신체의 GLP-1 및 느린 소화 효과를 증폭시켜 더 오랫동안 포만감을 유지하도록 도와줍니다. 특집 연구에서 연구자들은 당뇨병 치료 및 체중 감량을 위한 오프 라벨(off-label)로 사용되는 GLP-1 작용제의 위장관계 이상 반응 위험을 평가하고자 했습니다.

연구진은 과거 연구에서 당뇨병 환자의 경우 췌장염, 장폐색 및 위마비의 위험이 근본적으로 증가한다는 사실을 인정했습니다. 그들은 외래 환자 처방의 93%와 ICD-9 및 ICD-10 진단 코드를 포착하는 의료 청구 데이터베이스를 이용하여 2006년부터 2020년까지 무작위로 환자 표본을 선정했습니다. 그들은 두 GLP-1 작용제인 세마글루타이드 또는 리라글루타이드 중 하나를 처음 사용하는 참가자를 선택했습니다.

그들은 결과를 부프로피온-날트렉손과 비교했습니다. 이 코호트에는 리라글루타이드 복용자 4,144명, 세마글루타이드 복용자 613명, 부프로피온-날트렉손 복용자 654명이 참여했습니다. 그들은 GLP-1 작용제를 복용하는 사람들은 췌장염, 장폐색, 위마비 위험이 증가했지만, 담도 질환은 증가하지 않았다는 사실을 발견했습니다.  고지혈증 환자를 분석에서 제외해도 결과는 바뀌지 않았습니다.

사이언스 얼러트(Science Alert)는 약물을 사용하는 사람의 수가 증가하는 것을 고려할 때 위험 증가는 상대적으로 작지만 이러한 건강 상태가 발생할 위험이 있는 사람의 수는 여전히 4배나 높다고 지적합니다.

"수백만 명의 사람들이 이러한 약물을 사용하는 경우, 1%의 위험이라도 여전히 많은 사람들이 이러한 반응을 경험할 수 있음을 의미합니다."라고 브리티시 컬럼비아 대학(University of British Columbia)의 전염병학자인 마야르 엣미난(Mahyar Etminan) 박사가 CNN과의 인터뷰에서 말했습니다.

포브스(Forbes)가 보도한 바와 같이, 특집 연구가 발표되기 불과 ​​한 달 전인 2023년 9월 22일에 FDA는 오젬픽 라벨에 표시된 부작용 목록에 '장폐색'을 추가했습니다. 다른 두 GLP-1 수용체 작용제인 마운자로(Mounjaro)와 위고비는 이미 장폐색을 초래할 수 있는 건강 상태인 장 폐쇄증에 대해 경고를 받았습니다.

GLP-1 작용제가 위 배출 속도를 늦추면 소장의 움직임도 느려지므로 장폐색 및 장 폐쇄증의 위험이 증가한다는 것은 놀라운 일이 아닙니다.

장의 변화를 유발하는 GLP-1 수용체 작용제

2023년 악타 파마수티카(Acta Pharmaceutica) 편집장에게 보낸 서한에서 저자들은 GLP-1 수용체 작용제를 사용한 당뇨병 환자를 대상으로 한 연구 결과를 언급하며, 25,617명을 대상으로 한 연구에서 장폐색 비율이 3.5배 증가한 것으로 나타났습니다. 또한 이 약물은 동물 실험에서 소장의 길이와 무게를 증가시켰습니다.

사람의 경우 장의 길이와 융모의 높이가 증가할 수 있습니다. 융모는 소장 내부에 있는 머리카락 같은 돌기로 영양분의 흡수를 돕습니다. 연구원들은 이것이 장 기능에 심각한 영향을 미쳐 장폐색 위험을 증가시킬 수 있다고 설명합니다. 왜냐하면 "... 소장이 느슨한 스프링처럼 탄력이 없고 섬유화되어 장기간 상부 장 폐쇄를 초래할 수 있기 때문입니다 ... "

현재까지 이러한 변화는 인간의 장에서는 측정된 적이 없었는데, 이는 아마도 소장의 길이를 측정하기 어렵기 때문일 것입니다. 위 배출 지연으로 인해 미국 마취과 학회(American Society of Anesthesiologists)는 선택적 수술 전에 GLP-1 약물을 복용하는 사람들에 대한 경고를 발표했습니다. 그들은 적절한 금식을 했더라도 음식 역류와 관련된 합병증의 위험을 줄이기 위해 환자가 모든 GLP-1 수용체 작용제를 중단할 것을 제안합니다.

미국 마취과 학회에서는 매일 복용하는 사람은 하루, 매주 주사하는 사람은 1주 동안은 복용하지 말 것을 권고하며, 위배출 지연 증상이 나타난 경우에는 시술을 연기할 것을 권장합니다. 위가 가득 차 있을 가능성과 마취 관련 위험이 너무 높기 때문에 미국 마취과 학회에서는 환자가 약물을 중단하지 않은 경우 수술 전에 초음파를 사용하여 위 내용물을 평가할 것을 제안합니다.

장기적인 결과는 기대했던 것과 다릅니다

약물의 부작용을 관리하면서 개인별 목표 복용량에 도달하는 데 몇 달이 걸릴 수 있습니다. 뉴잉글랜드 의학 저널(New England Journal of Medicine) 연구에서 연구자들은 체질량 지수가 30 이상인 성인 1,961명을 대상으로 한 이중 맹검 시험에서 2.4mg의 세마글루타이드를 투여했습니다. 68주 후 기준치 대비 체중 변화는 치료 그룹에서 14.9%, 위약 그룹에서 2.4%의 체중 감소를 보였습니다.

네이처 메디슨(Nature Medicine)에 발표된 두 번째 연구에서는 비만 또는 과체중 및 관련 동반 질환이 있는 성인 집단에 104주 동안 세마글루타이드 2.4mg을 피하 투여했습니다. 그 결과, 세마글루타이드를 복용한 그룹은 체중의 15.2%가 감소한 반면 위약을 복용한 그룹은 2.6%의 체중이 감소했습니다.

이러한 결과는 고무적인 것처럼 보이지만, 제약회사가 세마글루타이드를 만성 사용 약물로 설계했다는 점에 유의하는 것이 중요합니다. 즉, 이것은 장기간에 걸쳐 정기적으로 사용하도록 만들어졌다는 의미입니다.

노보 노디스크(Novo Nordisk)가 자금을 지원한 연구에 따르면 약물을 중단한 지 1년 후 참가자들은 체중 감량의 3분의 2를 회복했으며 연구진은 "체중과 건강의 개선을 유지하려면 지속적인 치료가 필요하다"고 결론지었습니다.

대부분의 연구에서도 단기 치료로 인해 심각한 부작용이 발생하여 참가자들이 연구를 중단한 것으로 나타났습니다. 세마글루타이드의 심각하고 일반적인 부작용으로는 불안, 혼란, 우울증, 호흡 곤란, 악몽, 발작 및 어눌한 말투 등이 있습니다.

'다이어트 주사'에 대한 자연적 선택지가 있을까요?

체중 감량을 위한 '기적의 치료제'는 우리 생애에 결코 볼 수 없을 것이라고 필자는 굳게 믿습니다. 체중 감량을 위해 약물을 사용하면 영구적이고 쇠약해지는 건강 문제가 발생할 수 있으며, 위고비와 오젬픽을 판매하는 제약 회사에서 입증한 것처럼 복용을 중단하면 체중이 다시 늘어날 가능성이 높습니다.

현재 사람들이 살이 찌는 근본적인 이유, 즉 과도한 환원 스트레스가 야기한 미토콘드리아 기능 장애로 인한 인슐린 저항성을 해결하기 위한 더 나은 해결책이 있습니다. 종자유의 과도한 리놀레산은 미토콘드리아 환원성 스트레스의 주요 원인입니다. 체중 감량과 건강 개선을 위한 최고의 전략은 다음과 같습니다.

  • 건강한 지방을 늘리면서 종자유 섭취를 줄이세요 — 리놀레산을 너무 많이 섭취하는 것은 과체중 및 비만 전염병을 일으키는 주요 요인입니다. 리놀레산은 콩기름, 목화씨유, 해바라기유, 유채유(카놀라유), 옥수수유, 홍화유와 같은 종자유에서 발견되는 일종의 오메가-6 지방입니다.

리놀레산을 하루 5g 이하로 줄이는 것을 고려해 보세요. 이는 비만을 포함한 만성 질환이 널리 퍼지기 전에 우리 조상들이 소비했던 양과 비슷합니다. 이 양은 일일 칼로리의 백분율로 더 잘 정의됩니다. 리놀레산은 일일 칼로리의 2% 미만이어야 합니다. 크로노미터(Cronometer)에 음식 데이터를 신중히 입력하면 이를 추적할 수 있습니다.

  • 거의 모든 초가공식품, 패스트푸드 및 식당 음식을 피하세요 — 사실상 이러한 음식은 모두 종자유를 함유하고 있습니다. 가장 쉬운 방법은 대부분의 음식을 집에서 준비하여 자신이 무엇을 먹고 있는지 파악하는 것입니다.
  • 시간 제한 식사(TRE) 전략을 사용하세요 — 우리 조상들은 연중무휴 24시간 음식을 섭취할 수가 없었기 때문에 우리의 유전자는 몇 시간마다가 아니라 다양한 간격으로 음식을 섭취하도록 최적화되어 있습니다. 몇 시간마다 먹는 것을 몇 달, 몇 년 또는 몇십 년 동안 계속하면 우리 몸은 지방을 연료로 연소하는 방법을 잊어버리게 됩니다. 시간 제한 식사법을 실천하는 대부분의 사람들은 매주 대부분의 날에 음식 섭취 시간을 8~10시간 이하로 제한합니다.
  • 혈당과 인슐린 민감성을 조절하는 데 도움이 되는 베르베린을 고려해 보세요 — 필자가 예전에 보고한 바와 같이, 베르베린은 '자연의 오젬픽'이라고 불리며 설사 예방, 장 누수 위험 감소, 유익한 미생물 영양 공급 및 지방간 질환 증상 개선에 도움이 되는 것으로 알려져 있습니다.

위장관 외의 다른 유익한 효과로는 불안 및 우울증 증상 완화, 동물 모델에서 PTSD 증상 개선, 오피오이드 금단 증상 완화 등이 있습니다.

🔍출처 및 참조