15년간 스타틴에 대해 알고 있던 사실을 확인한 새로운 연구

📝한눈에 보는 정보

• 2024년 더 랜싯(The Lancet) 연구에 따르면 스타틴이 당뇨병 위험을 증가시키는 것으로 확인되었으며, 고강도 스타틴은 위험을 36% 증가시킵니다. 이는 2008년 JUPITER(주피터) 시험에서 처음 제기된 우려를 입증합니다
• 스타틴은 암, 백내장, 신경계 문제의 위험을 증가시킬 수도 있습니다. 장기간 사용하면 췌장암 위험이 높아지며 특히 5년 이상 사용하면 더욱 그렇습니다
• 업데이트된 가이드라인은 새로운 위험 평가 도구가 1차 예방을 위해 스타틴이 필요한 성인이 줄었다고 제안함에 따라 스타틴 처방을 40% 줄일 수 있습니다
• 높은 LDL 콜레스테롤이 아닌 인슐린 저항성이 죽상경화증의 주요 원인일 수 있습니다. 장 건강과 대사 기능은 심혈관 건강에 중요한 역할을 합니다
• 콜레스테롤 이외의 요소를 고려하여 심장 건강에 대한 전체적인 접근 방식이 권장됩니다. 공복 인슐린 수치와 같은 추가 검사를 통해 보다 포괄적인 위험 평가를 제공할 수 있습니다

🩺 Dr. Mercola

10년 넘게 의료계는 심혈관 건강 관리의 역설에 맞서 싸워 왔습니다. 널리 처방되는 콜레스테롤 저하제인 스타틴은 분명히 콜레스테롤을 낮추는 효과가 있지만, 심장병 위험을 줄이는 데는 거의 효과가 없고, 제2형 당뇨병의 위험 증가를 포함한 심각한 부작용을 유발합니다.

2024년 더 랜싯에 발표된 획기적인 연구는 이러한 연관성에 대한 지금까지의 가장 포괄적인 증거를 제공했으며, 2008년의 획기적인 JUPITER(주피터) 시험을 포함하여 이전 연구에서 처음 암시되었던 결과를 확인하고 확장했습니다.

콜레스테롤 치료 시험자 협력기구(Cholesterol Treatment Trialists)가 실시한 이 새로운 메타분석은 여러 대규모 장기 무작위 대조 시험에서 얻은 개별 환자 데이터를 심층적으로 조사했습니다. 이러한 연구 결과는 스타틴과 당뇨병의 연관성에 대한 우리의 이해를 확고히 할 뿐만 아니라 이러한 부작용과 관련된 규모, 시기, 위험 요소에 대한 중요한 통찰력을 제공합니다.

이 새로운 연구의 중요성을 충분히 이해하려면 JUPITER 시험이 처음으로 스타틴과 당뇨병 위험에 대한 우려를 제기한 이후로 우리의 지식이 어떻게 발전했는지 되돌아보는 것이 필수적입니다.

스타틴 연구의 중요한 순간이었던 JUPITER 시험

2008년 JUPITER(Justification for the Use of Statins in Prevention: an Intervention Trial Evaluating Rosuvastatin) 시험은 스타틴 요법에 대한 우리의 이해에 있어 중요한 이정표가 되었습니다.

17,802명의 참여자를 대상으로 한 이 연구는 정상적인 저밀도 지단백질(LDL) 콜레스테롤 수치와 염증 지표인 고감도 C-반응성 단백질(hsCRP) 수치가 높은 개인의 심혈관 질환 예방에 있어 스타틴 약물인 로수바스타틴의 효능을 평가하도록 설계되었습니다.

이 시험의 주요 초점은 심혈관 결과에 맞춰져 있습니다. 그러나 심혈관 데이터에는 수년간의 논쟁과 추가 연구를 촉발한 관찰 결과가 포함되어 있었습니다. 로수바스타틴 그룹에서 의사가 보고한 당뇨병 발병률이 더 높았습니다. 이 연구 결과는 스타틴 치료의 장기적인 대사 효과에 대한 중요한 의문을 제기했습니다.

JUPITER에서 당뇨병 발견은 특히 흥미로웠습니다. 왜냐하면 이 발견은 원래 당뇨병 위험이 높지 않았던 연구 대상 집단을 대상으로 이루어졌기 때문입니다. 참가자들의 LDL 콜레스테롤 수치는 정상이었으며, 연구에서 기준선에서 당뇨병 진단을 받은 사람은 제외되었습니다. 이는 스타틴 사용과 관련된 당뇨병 위험이 기존에 대사 위험 요소를 가진 사람들에게만 국한되지 않는다는 것을 시사합니다.

미국 식품의약국(FDA)이 JUPITER의 결과를 검토했을 때, "위약 치료 환자에 비해 로수바스타틴 치료 환자에서 연구자가 보고한 당뇨병이 27% 증가했다"고 보고했습니다. 또한 하위 연구에서 고용량 아토르바스타틴이 혈당 조절을 악화시키는 것과 관련이 있다는 것을 발견했습니다.

JUPITER 이후 몇 년 동안 수많은 연구와 메타분석을 통해 스타틴 치료와 관련된 당뇨병 위험을 정량화하고 설명하려고 시도했습니다. 이러한 노력을 통해 스타틴이 실제로 당뇨병 위험을 증가시킨다는 의견이 점차 일치했지만, 이 위험의 규모와 임상적 중요성은 여전히 논쟁의 대상이었습니다.

새로운 수준의 이해를 보여준 2024년 더 랜싯 연구

2024년으로 넘어가면, 더 랜싯(The Lancet)에 게재된 획기적인 메타분석으로 인해 스타틴 연구 환경이 크게 변화했습니다. 콜레스테롤 치료 시험자 협력기구 협업의 방대한 자원을 활용한 이 연구는 스타틴과 당뇨병의 연관성을 지금까지 가장 포괄적으로 조사한 것입니다.

23개의 대규모 장기 무작위 이중맹검 시험에서 개별 참가자 데이터를 분석함으로써 연구원들은 몇 가지 핵심 질문에 대해 전례 없는 명확성을 제공할 수 있었습니다.

1. 당뇨병 위험의 용량 의존적 특성 — 연구 결과에 따르면 신규 당뇨병 발병 위험은 스타틴 복용 강도에 따라 증가한다는 사실이 확실히 나타났습니다. 저강도에서 중강도 스타틴 치료는 신규 당뇨병 발병 위험을 10% 증가시키는 것으로 나타났고, 고강도 스타틴 치료는 위험을 36% 증가시켰습니다. 이러한 복용량 의존적 관계는 임상의가 다양한 스타틴 요법의 이점과 위험을 평가하는 데 중요한 정보를 제공합니다.

2. 혈당 변화 정량화 — 연구원들은 스타틴 치료가 혈당과 HbA1c 수치를 약간이지만 의미 있게 증가시키는 것을 발견했습니다. HbA1c, 즉 당화혈색소는 지난 2~3개월 동안의 사람의 평균 혈당 수치를 측정한 것입니다.

기저 당뇨병이 없는 참가자의 경우, 저강도/중강도 스타틴과 고강도 스타틴 모두 평균 포도당이 0.04 mmol/L 증가했습니다. HbA1c는 저강도/중강도 스타틴을 투여했을 때 0.06% 증가했고, 고강도 스타틴을 투여했을 때 0.08% 증가했습니다. 이러한 연구 결과는 당뇨병 위험이 증가하는 메커니즘을 설명하는 데 도움이 됩니다.

3. 고위험 개인 식별 — 중요한 점은 이 연구에서 신규 당뇨병 발병 사례의 약 62%가 기준 혈당 측정치 상위 1/4에 속하는 참여자 사이에서 발생했다는 사실이 밝혀졌다는 것입니다. 이는 기존에 포도당 내성이 손상된 사람들이 스타틴으로 인한 당뇨병에 걸릴 위험이 가장 높다는 것을 의미합니다.

4. 기존 당뇨병에 대한 효과 — 이 연구에서는 또한 기존에 당뇨병을 앓은 사람들에게 스타틴이 미치는 영향을 조사했습니다. 이 연구에서는 스타틴이 이런 환자들의 혈당 조절을 약간 악화시키는 것으로 나타났으며, 저강도/중강도 치료의 경우 상대 위험도가 1.10, 고강도 치료의 경우 상대 위험도가 1.24인 것으로 나타났습니다. 즉, 스타틴은 당뇨병 환자의 혈당 조절에 약간의 부정적 영향을 미쳤으며, 이 효과는 고용량일수록 더 강했습니다.

5. 인구 전체의 일관성 — 신규 발병 당뇨병에 대한 스타틴 요법의 상대적 효과는 참여자 유형과 시간에 따라 유사했으며, 이는 이러한 연구 결과가 광범위하게 적용될 수 있음을 시사합니다.

이러한 결과는 JUPITER 시험이나 후속 연구에서 얻을 수 있었던 것보다 스타틴과 당뇨병의 관계에 대한 훨씬 더 미묘한 이해를 제공했지만, 궁극적으로는 스타틴이 당뇨병 위험을 증가시킨다는 지금까지 우리가 알고 있던 사실을 확인시켜 주었습니다.

스타틴 약물은 암, 백내장 및 신경학적 부작용과 관련이 있습니다

스타틴 콜레스테롤 저하제는 미국에서 가장 많이 처방되는 약물 중 하나이지만, 당뇨병뿐만 아니라 다른 질병에도 심각한 부작용을 일으킬 수 있습니다. 가장 흔하고 잘 입증된 부작용은 근육 관련 증상으로, 경미한 근병증부터 중증 횡문근융해증까지 다양합니다. 이러한 근육 문제는 미토콘드리아 기능 장애와 근육 단백질 대사 변화에서 비롯되는 것으로 여겨집니다.

심각한 경우는 드물지만, 영향을 받는 사람들의 삶의 질과 치료 준수에 큰 영향을 미칩니다. 또한 스타틴의 신경학적 효과도 조사되었는데, 출혈성 뇌졸중의 위험 증가와 관련이 있는 것으로 밝혀졌습니다.

사이언티픽 리포트(Scientific Reports)에 게재된 연구에 따르면 항콜레스테롤 약물(주로 스타틴)을 장기간 사용하면 췌장암 위험이 증가하는 것으로 나타났습니다.  이러한 효과는 특히 이 약을 5년 이상 사용한 사람들에게서 두드러졌습니다.

췌장암 위험의 증가는 전체 인구에서 관찰되었으며, 남성과 여성을 개별적으로 살펴봤을 때도 마찬가지였습니다. 이는 이 효과가 특정 성별에 국한되지 않는다는 것을 보여줍니다. 이 연구는 이러한 위험 증가의 메커니즘을 확실하게 설명하지는 않았지만, 스타틴이 인간에게 일반적으로 처방되는 용량과 동일한 용량에서 발암 특성을 가질 수 있다는 것을 시사하는 동물 연구 결과를 참조했습니다.

또한 스타틴은 수정체 상피에서 콜레스테롤 생합성을 방해하여 백내장 위험을 증가시킨다는 우려도 있습니다. 한 연구에 따르면 3년 추적 기간 동안 1.9%의 환자가 백내장 수술을 받은 것으로 나타났습니다.

주목할 점은 로수바스타틴이 아토르바스타틴보다 백내장 수술 발생률이 1% 더 높은 것으로 나타났는데, 이는 LDL 콜레스테롤을 낮추는 효과가 더 강하기 때문일 가능성이 높습니다. 이는 로수바스타틴과 같은 더 강력한 스타틴을 복용할 경우 백내장 형성 위험이 높아진다는 것을 보여줍니다.

업데이트된 가이드라인으로 스타틴 처방 40% 감소 가능

최근 심혈관 위험 평가 분야의 발전으로 미국에서 스타틴 처방 관행에 상당한 변화가 있을 수 있습니다. 미국 내과학회지(JAMA Internal Medicine)에 게재된 새로운 연구에 따르면, 미국 보건 기관이 미국 심장 협회의 2023년 심혈관 질환 사건 위험 예측(PREVENT) 방정식을 기반으로 한 업데이트된 지침을 채택할 경우, 스타틴 요법을 받을 수 있는 성인 수가 4,540만 명에서 2,830만 명으로 극적으로 감소할 수 있다고 합니다.

스타틴 처방이 40% 감소한 것은 심혈관 질환 예방에 대한 기존 접근 방식에 큰 변화를 의미합니다. 2017년부터 2020년 3월까지 전국 건강 및 영양 조사의 데이터를 분석한 연구 결과, PREVENT 방정식은 이전에 사용되었던 통합 코호트 방정식(PCE)과 비교했을 때 죽상경화성 심혈관 질환(ASCVD)의 10년 위험을 훨씬 더 낮게 추정하는 것으로 나타났습니다.

평균적으로 PREVENT 방정식은 10년 죽상경화성 심혈관 질환 위험을 4.3%로 추산했는데, 이는 통합 코호트 방정식을 사용하여 계산된 위험 8%의 거의 절반에 해당합니다. 이러한 차이는 특히 흑인 성인과 70~75세 연령대의 사람들에게서 두드러졌습니다. 이 새로운 지침이 채택된다면, 약 1,730만 명의 성인이 1차 예방 스타틴 치료 기준을 충족하지 않게 될 수 있습니다.

게다가 현재 스타틴을 복용하고 있는 약 410만 명의 사람들이 더 이상 적격 기준을 충족하지 못할 수 있으며, 이는 약물 복용을 중단하게 만들 수 있습니다. 이러한 변화는 스타틴 약물 처방 감소를 포함하여 환자 치료와 공중 보건 전략에 광범위한 영향을 미칠 수 있습니다.

대사 기능 장애가 죽상경화증을 유발할 수 있습니다

1977년 프래밍엄 연구(Framingham Study)가 발표될 때까지는 심장병과 총콜레스테롤 사이에 상관관계가 발견되지 않았습니다. 또한 스타틴은 주로 LDL 콜레스테롤을 낮추기 위해 처방되지만 일부 전문가들은 높은 LDL 콜레스테롤이 아닌 인슐린 저항성이 많은 심장병의 근원인 죽상경화증의 주요 원인이라고 주장합니다.

스타틴이 LDL을 낮추는 동시에 인슐린 민감도를 악화시킨다면, 심혈관 질환의 근본 원인을 해결하는 데 별 도움이 되지 않습니다. 이는 인슐린 민감도를 개선하고 산화 스트레스를 줄이는 데 중점을 둔 전략이 LDL 콜레스테롤을 낮추는 것보다 심장병 예방에 더 효과적일 수 있음을 시사합니다. 또한, 특히 당뇨병 위험을 증가시킬 수 있다는 점에서 스타틴의 광범위한 사용에 대한 의문도 제기됩니다.

연구 결과에 따르면 장 건강은 심혈관 건강에 중요한 역할을 하는 것으로 나타났습니다. 특정 장내 박테리아, 특히 오실리박터(Oscillibacter)는 콜레스테롤 수치를 낮추고 심장병 위험을 감소시키는 것으로 나타났습니다. 이 박테리아는 콜레스테롤을 심장병 위험을 높이지 않는 작은 분자로 분해할 수 있습니다.

다양하고 균형 잡힌 장내 미생물군을 유지하고, 특히 아커만시아와 같은 산소 불내성 박테리아를 육성하면 장내 방어력과 전반적인 건강을 강화할 수 있습니다. 심장병 예방에 있어서 장 건강의 중요성은 콜레스테롤 관리에만 국한되지 않습니다.

산소 불내성 박테리아는 장 건강에 도움이 되는 유익한 단쇄 지방산을 생성합니다. 그러나 종자유 소비 및 플라스틱에 들어 있는 내분비계 장애 화학물질과 같은 독소에 노출되는 것과 같은 현대의 생활양식 요인은 이런 섬세한 균형을 깨뜨려 내독소 생성을 늘리고 전신 염증을 유발할 수 있습니다.

심장 건강에 대한 전체론적 접근 방식이 가장 좋습니다

이는 전통적인 콜레스테롤 측정을 넘어 장내 미생물군, 미토콘드리아 기능 및 다양한 건강 지표를 고려하는 심장 건강에 대한 전체적인 접근 방식과 스타틴 약물을 넘어서는 치료 전략의 필요성을 강조합니다.

또한, 나이가 들면서 신체에서 자연스럽게 생성되는 코큐텐(CoQ10)이 감소하고, 스타틴을 사용하면 이 중요한 보조 효소가 더욱 고갈된다는 사실도 명심하세요. 스타틴은 콜레스테롤과 코큐텐 생성에 필수적인 효소를 억제하여 근육 문제와 같은 부작용을 유발합니다. 또한, 스타틴에 의한 LDL 콜레스테롤의 감소는 의도치 않게 혈류 내에서 코큐텐의 운반을 감소시킵니다.

스타틴을 복용하는 개인의 경우, 코큐텐이나 생물학적으로 이용 가능한 형태인 유비퀴놀을 보충하는 것이 중요합니다. 권장 복용량은 건강 상태 및 생활 방식 요인에 따라 스타틴 사용자의 경우 하루 100~200mg(밀리그램)부터, 다른 사용자의 경우 하루 30~1,200mg까지 크게 다를 수 있습니다. 적절한 복용량을 결정하려면 의료 서비스 제공자와 상의하세요.

심장병 위험을 판단할 때 총콜레스테롤과 LDL 콜레스테롤을 넘어서 다른 측면을 살펴보는 것도 중요합니다. 다음 검사를 통해 심장병 위험에 대한 보다 정확한 정보를 얻을 수 있습니다.

업데이트된 위험 평가 도구에 따른 스타틴 처방 감소와 당뇨병을 포함한 건강 문제와의 지속적인 연관성은 심혈관 건강을 유지하기 위한 개인화되고 포괄적인 전략의 중요성을 더욱 강조합니다.

대사 건강과 심혈관 질환 간의 복잡한 상호 작용에 대한 우리의 이해가 발전함에 따라 현재의 예방 및 치료 전략을 재평가하여 LDL 콜레스테롤 감소에만 집중하는 것에서 벗어나 대사 건강에 대한 보다 포괄적인 접근 방식으로 전환되기를 바랍니다.