📝한눈에 보는 정보
- 아세트아미노펜 과다복용은 미국과 유럽 일부 지역에서 간 손상의 주요 원인 중 하나이지만, 마그네슘은 어느 정도 보호 효과를 제공할 수 있다
- CYP2E1(싸이토크롬 p450 2E1) 효소가 관여하는데, 이 효소는 아세트아미노펜을 고농도로 분해하면 간에 해를 끼칠 수 있는 독성 부산물로 분해한다
- 쥐를 대상으로 한 연구에서 경구 마그네슘은 비피도박테리움이라는 장내 박테리아의 대사를 자극하여 인돌-3-카르복실산(I3C) 수치를 증가시켰다. I3C는 CYP2E1을 불활성화한다
- 마그네슘 섭취량이 100mg 증가할 때마다 간 질환으로 인한 사망 위험이 49% 감소하는 것으로 나타났다
- 글루타치온 생합성의 전구체인 NAC(N-아세틸시스테인)는 아세트아미노펜 과다 복용으로 인한 간 손상을 예방하는 데도 효과적이다
🩺 Dr. Mercola
300가지 이상의 대사 반응에 관여하는 필수 미네랄인 마그네슘도 간 건강에 중요한 역할을 할 수 있다. 마그네슘은 장내 미생물과 상호 작용하는 방식으로 인해 가장 흔한 간 독소 중 하나인 아세트아미노펜(타이레놀이라고도 함)으로 인한 간 손상으로부터 보호 효과를 제공할 수 있다.
아세트아미노펜 과다 복용은 미국과 유럽 일부에서 간 손상의 주요 원인 중 하나이다. 이 지역에서는 아세트아미노펜이 급성 간부전 사례의 50% 이상을 차지한다.
아세트아미노펜으로 인한 간부전의 치료는 제한적이며, 심각한 경우 간 이식이 유일한 선택지이므로 아세트아미노펜으로 인한 간 손상은 새로운 '공중 보건 문제'가 되고 있다. 그러나 셀 호스트 앤 마이크로브(Cell Host & Microbe)에 발표된 연구에 따르면 마그네슘은 도움이 될 수 있는 잠재력이 있다.
아세트아미노펜으로 인한 간부전을 완화하는 마그네슘
과도한 양의 아세트아미노펜이 대사되면 글루타치온이 고갈되고 NAPQI(N-아세틸-p-벤조퀴논 이민) 수치가 증가하여 산화 스트레스, DNA 손상, 간의 세포 사멸이 발생한다. 또한, 효소인 CYP2E1(싸이토크롬 p450 2E1)도 관여하는데, 이 효소는 아세트아미노펜을 고농도에서 독성이 있는 부산물로 분해하는데, 이는 간에 해를 끼칠 수 있다. 셀 호스트 앤 마이크로브팀은 다음과 같이 설명한다.
“급성 간부전 동안 독소는 일반적으로 CYP2E1과 같은 1상 효소에 의해 대사되고 반응성 종으로 전환되어 세포 산화 손상과 간부전을 유발한다.
구체적으로, APAP는 NAPQI(N-아세틸-p-벤조퀴논 이민)으로 전환될 수 있으며, 이는 기능성 단백질을 더욱 공격하고 최종적으로 세포 사멸을 유발한다. 반응성 종의 유해한 효과를 제한하는 것은 급성 간부전을 완화하는 주요 효과적인 접근 방식으로 인식된다.”
쥐를 대상으로 한 연구에 따르면, 경구 마그네슘을 섭취하면 비피도박테리움이라는 장내 박테리아의 신진대사가 자극되어 I3C(인돌-3-카르복실산) 수치가 증가하는 것으로 나타났다. I3C는 CYP2E1을 비활성화시켜 유해한 반응성 중간체 생성과 산화적 손상을 줄인다. 이 연구는 장과 간 건강에 마그네슘이 중요하다는 점을 강조하고 신체 전반에 걸친 이점을 보여준다.
“숙주 세포에서 마그네슘의 중요성은 심도 있게 조사되었지만, 공생 미생물군과 마그네슘 간의 상호 작용에 대한 관심은 훨씬 적었다. 실제로 숙주 세포와 마찬가지로 공생 박테리아도 생존에 마그네슘이 필요하다. 많은 효소를 조절하려면 마그네슘을 비롯한 주요 미네랄 원소가 필요하기 때문이다.
마그네슘 결핍 또는 노출은 공생 미생물 기능을 변화시키고 숙주 병리생리학에 더 많은 영향을 미칠 수 있다... 우리의 연구 결과는 경구 마그네슘 투여로 관찰된 유익한 효과가 마그네슘과 공생 미생물 간의 상호 작용에 기인할 가능성이 있음을 보여준다."
마그네슘은 간 보호 장내 박테리아의 성장을 촉진할 수 있다
또한 연구 결과에 따르면 비피도박테리움은 간 보호 효과가 있는 프로바이오틱스일 수 있는 것으로 나타났다. 이 연구에서는 비피도박테리움의 네 가지 주요 종의 영향을 평가했으며, 네 종 모두 급성 간부전에 대해 보호 효과가 있는 것으로 나타났다. 또한, 이들은 마그네슘에 노출되어 건강해졌는데, 이는 이 미네랄이 이들의 성장을 촉진할 가능성이 있음을 의미한다. 연구팀은 다음과 같이 언급했다.
"우리는 마그네슘이 비피도박테리움의 신진대사를 자극할 수 있고, 향상된 신진대사율은 증식 증가와 연관되어 있을 수 있다고 추측한다. 즉, 비피도박테리움의 많은 성장 및 대사 조절 단백질이 마그네슘 자극에 반응하여 하위 경로를 활성화하여 신진대사를 활성화하고 박테리아의 성장을 촉진할 수 있다. 그러나 자세한 메커니즘은 추가 조사가 필요하다."
비피도박테리아는 CYP2E1을 효과적으로 억제하는 I3C 수치를 증가시키므로 아세트아미노펜으로 인한 급성 간부전뿐만 아니라 알코올로 인한 간부전을 포함한 다른 유형의 간부전에도 유용할 가능성이 있다. 연구자들은 "전체적으로 우리의 발견은 급성 간부전을 유도하는 화학 물질의 전체 스펙트럼으로 확장될 수 있다."라고 설명하며 다음과 같이 덧붙였다.
"결론적으로, 우리 연구는 비피도박테리움과 그 대사산물 I3C를 경구 섭취 시 마그네슘의 잠재적인 표적이라고 확인했으며, I3C는 APAP 처리 후 CYP2E1에 직접 결합하여 유해한 반응성 중간체 형성을 억제할 수 있고, 궁극적으로 간세포 손상을 완화하고 급성 간부전으로부터 보호할 수 있다. 우리는 CYP2E1 매개 급성 간부전을 예방하기 위한 잠재적으로 안전하고 효과적인 전략으로서 경구 마그네슘 섭취라는 가치 있는 접근법을 제공한다."
많은 간 질환과 관련 있는 마그네슘
간은 신진대사, 면역 기능, 생체 분자 합성에 중요한 역할을 할 뿐만 아니라 마그네슘의 운반과 분포를 조절한다. 연구에 따르면 많은 간 질환 환자에게 마그네슘 결핍증이 흔하지만, 마그네슘 수치가 부족하면 간 질환이 악화될 수 있는 것으로 나타났다.
심지어 마그네슘 섭취량을 100mg 늘리면 간 질환으로 인한 사망 위험이 49% 감소하는 것으로 나타났다. 예를 들어, 마그네슘 결핍은 간경변과 알코올성 간질환에서 흔히 나타난다. 낮은 마그네슘 수치는 다음과 같은 이유로 이러한 상태를 악화시킨다.
- 미토콘드리아 기능 장애
- 결함이 있는 단백질 키나아제 C(PKC) 전위
- 염증 반응
- 산화 스트레스
- 대사 장애
연구원들은 중개의학 연보(Annals of Translational Medicine)에 "마그네슘 보충제는 간 기능을 보존할 뿐만 아니라 간 질환의 진행을 늦추고 관련 사망률을 낮출 수 있다"고 적었다. 인슐린 저항성으로 인해 발생하는 비알코올성 지방간 질환도 마그네슘으로부터 도움을 받을 수 있다. 인도의 암리타 의학과학 연구소 및 연구 센터(Amrita Institute of Medical Science & Research Center)의 과학자들은 다음과 같이 말했다.
“Mg2+ [마그네슘]는 티로신 키나제 활동을 감소시켜 인슐린의 적절한 기능을 조절하는 데 관여하며, 이의 결핍은 인슐린 저항성을 유발할 수 있다. 비당뇨병 환자와 간 지방증 환자에서도 Mg2+ 수치가 변화한다."
마그네슘 결핍은 간암의 진행을 촉진할 수도 있다. 연구진은 다음과 같이 계속해 말했다.
“Mg2+는 게놈의 안정성을 매개하여 효소 반응에 중요한 역할을 하는데, 이는 세포 증식, 분화, 세포 사멸을 조절하는 데 중요하다. 따라서 Mg2+ 결핍은 이 메커니즘을 손상시켜 DNA 돌연변이 또는 암 과정의 시작을 유발할 수 있다.
간암은 Mg2+ 결핍과 관련이 있는 것으로 보고되었으며, 음용수를 통한 마그네슘 보충이 이에 유익한 효과가 있는 것으로 보고되었다.”
많은 사람들은 마그네슘이 부족하다
'BMJ Open Heart' 저널에 게재된 리뷰 논문에 따르면, "만성 질환, 약물, 식량 작물의 마그네슘 함량 감소, 정제되고 가공된 식품의 가용성으로 인해 현대 사회의 대다수 사람들이 마그네슘 결핍의 위험에 처해 있다."
이 검토에 따르면, 대부분의 사람들은 일일 마그네슘 권장량(RDA)을 충족하지 못한다. 또한, 미국인의 48%는 식단에서 충분한 마그네슘을 섭취하지 못한다. 골다공증이 있는 폐경기 여성의 마그네슘 결핍률은 84%이다.
또한, 제2형 당뇨병 환자는 마그네슘 결핍에 걸리기 쉬운 경향이 있으며, 제2형 당뇨병이 제대로 조절되지 않는 환자의 75%에서 마그네슘 고갈이 발견되었다. 마그네슘은 대부분의 세포, 특히 심장, 신장 및 근육의 건강한 기능을 위해 필요하다. 마그네슘 수치가 낮으면 세포 대사 기능이 방해를 받고 미토콘드리아 기능이 악화된다.
마그네슘은 또한 정신신경 내분비계 활동에 복잡하게 관련되어 있으며, 우울증 발병과 관련된 생물학적 경로에서 역할을 한다. 또한 비타민 D의 활성화를 위해서도 필요하며, 결핍은 햇빛 노출 및/또는 경구 보충제로부터 비타민 D를 전환하는 능력을 방해할 수 있다.
마그네슘의 가장 좋은 공급원은 무엇인가?
짙은 녹색 잎채소는 마그네슘의 좋은 공급원이며, 채소를 주스로 만들어 섭취하는 것도 마그네슘 섭취량을 늘리는 훌륭한 방법이지만, 대부분의 사람들에게는 보충제가 필요할 수 있다. 알코올 소비, 스타틴과 같은 처방 약, 스트레스, 과도한 발한 등 여러 가지 요인이 마그네슘 흡수 및 배설에 영향을 미칠 수 있다.
경구 보충제와 관련하여, 필자가 개인적으로 선호하는 것은 트레온산 마그네슘이다. 미토콘드리아 및 혈액-뇌 장벽을 포함하여 세포막을 관통하는 데 가장 효율적인 것으로 보이기 때문이다. 마그네슘은 피부를 통해서도 흡수되므로 국소 용액을 사용하거나 엡솜솔트(황산마그네슘) 목욕을 통해 마그네슘 수치를 높일 수 있다.
마그네슘의 일일 권장량은 나이와 성별에 따라 하루 약 310~420mg이지만 일부 연구원은 최상의 건강을 위해 하루에 600~900mg이 필요할 수 있다고 생각한다. 필자는 많은 사람이 하루 1~2g(1,000~2,000mg)의 마그네슘을 섭취하면 효과를 볼 수 있다고 생각한다.
일반적으로 구연산 마그네슘 경구제는 하루 200mg으로 시작하여 약간 묽은 변이 나올 때까지 서서히 복용량을 늘리는 것이 좋다. 이 방법을 사용하려면 완하 효과가 있는 것으로 알려진 구연산 마그네슘을 사용해야 한다. 지름길을 알고 나면, 원하는 경우 다른 방법으로 전환할 수 있다.
NAC는 아세트아미노펜 과다복용으로부터 보호할 수 있다
이 연구에서는 아세트아미노펜으로 인한 간 손상을 막는 데 마그네슘이 유용할 수 있다는 흥미로운 사실을 제시하는 한편, 글루타치온 생합성의 전구체인 NAC(N-아세틸시스테인)도 그러한 경우에 보호적인 역할을 한다.
앞서 언급했듯이, 아세트아미노펜이 간 손상을 일으키는 한 가지 방법은 글루타치온을 고갈시키는 것이다. NAC는 글루타치온을 증가시키는 데 도움이 되므로 아세트아미노펜을 과다 복용한 사람은 응급실에서 대량의 NAC를 투여받는다. NAC는 또한 많은 숙취 증상을 유발하는 아세트알데하이드 독성을 감소시킨다. NAC는 만성 간 질환에도 유용할 수 있다. 세계 소화기학 저널(World Journal of Gastroenterology)의 한 기사에 따르면 다음과 같다.
"우리는 일관되게 NAC(N-아세틸시스테인)가 염증성 사이토카인에 의해 자극된 인간 간세포에서 iNOS(편집자 주: iNOS는 일산화질소 합성효소 또는 NOS의 유도성 칼슘 의존적 동형체로 일산화질소 합성에 도움됨)의 발현을 조절한다는 것을 발견했다."라고 저자는 썼다.
"이 효과는 iNOS 프로모터의 활성화를 차단하여 발생하며, iNOS 발현 유도를 위한 중심 전사 인자인 NF-κB 활동의 조절과 관련이 있다. 생물학적 현상은 아세트아미노펜 중독으로 인한 질환과는 다른 만성 간 질환에 대한 NAC의 치료 효과의 기초가 될 수 있다."
마그네슘과 마찬가지로, NAC가 전반적인 건강에 미치는 역할에 대한 연구가 진행 중이다. 두 방법 모두 비용이 저렴하고, 현재 널리 보급되어 있다.
🔍출처 및 참조
- Linus Pauling Institute, Magnesium
- Cell Host & Microbe January 10, 2024
- Front. Pharmacol., 27 March 2023, Sec. Ethnopharmacology, Volume 14 - 2023 | doi: 10.3389/fphar.2023.1122632
- Front. Pharmacol., 27 March 2023, Sec. Ethnopharmacology, Volume 14 - 2023 | doi: 10.3389/fphar.2023.1122632, Intro
- Gizmodo December 6, 2023
- Cell Host & Microbe January 10, 2024, Discussion
- Ann Transl Med. 2019 Oct; 7(20): 578
- Biometals. 2021; 34(5): 955–986
- Open Heart 2018;5:e000668
- Nutrients. 2017 May; 9(5): 429
- Medical Hypotheses 2001 Feb;56(2):163-70
- National Institutes of Health, Magnesium
- Indian Journal of Clinical Biochemistry 1994, 9 (2)
- World J Gastroenterol. 2010 Apr 21; 16(15): 1937–1938